Аптечная технология растворов для внутреннего применения



ГБОУ ВПО «СМОЛЕНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ» МИНЗДРАВА РОССИИ

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Заведующая кафедрой: д.ф.н. доцент С.О. Лосенкова

Близнец Татьяна Владимировна

группа № 2

4 курс

фармацевтический факультет

заочная форма обучения

«Аптечная технология растворов для внутреннего применения»

Курсовая работа

Научный руководитель: преподаватель Никеенкова А.С.

2017

Содержание

  1. Введение…………………………………………….…….….…………3
  2. Обзор литература:
    1. Медицинские растворы: определение, классификации, общая            характеристика………………………………………………………..….…….……5
    2. Характеристика растворителей, используемых  при изготовлении растворов для внутреннего применения……………..…………………………..10
    3. Растворы  для внутреннего применения изготавливаемые по массе: прописывание в рецепте, технология изготовления, контроль качества…………………………………………………………….………………14
    4. Растворы  для внутреннего применения изготавливаемые по объёму: прописывание в рецепте, технология изготовления, контроль качества…………………………………………………………….………………15
    5. Растворы  для внутреннего применения изготавливаемые массо-объёмным методом: прописывание в рецепте, технология изготовления, контроль качества…………………………………………………………..……..16
    6. Аптечная технология изготовления сиропов…………….…………21
    7. Аптечная технология изготовления капель для приёма внутрь…………………………………………………………………………..……28
    8. Аптечная технология изготовления ароматных вод…………..……31
    9. Совершенствование растворов для внутреннего применения…….35
    1. Материалы и методики исследования………………………….……36
    2. Результаты собственного исследования………………………..…...37
    3. Выводы по курсовой работе…………………………….……………42
    4. Заключение……………………………………………………………42
    5. Список использованной литературы……………………………….43

1.  Введение

На современном этапе развития фармакологии, общей, органической и электрохимии, всех других смежных наук невозможно заменить препаратами фабричного  изготовления ЛС, которые готовятся по индивидуальным прописям. Растворы для внутреннего применения занимают весомую долю среди этих препаратов. Вводят растворы  для внутреннего применения через рот (per os) и прямую кишку (per rectum) в клизмах. Дозирование растворов проводят ложками (чайными, десертными, столовыми), каплями, градуированными стаканчиками, стаканами.  Способ этот неточен. Ложки бывают различной вместимости, и на величину дозы влияет степень ее наполнения. Принято считать, что столовая ложка вмещает 15...20 мл водного раствора, десертная – 10, чайная – 4...5 мл. При дозировании каплями следует учитывать, что объем капли, а отсюда и ее масса зависят от температуры воздуха, формы и толщины края сосуда и т. д. Известно, что 1 мл дистиллированной воды при 20 С° содержит 20 капель, спирта этилового 95%-го – 52 капли, 70%-го спирта – 50 капель, различных масел – 40...50 капель, эфира – 60...62 капли. Поэтому лучше пользоваться капельницами.

Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике объясняется тем, что они позволяют:

- регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ;

- усиливать фармакологический эффект некоторых веществ (растворы защищенных коллоидов, танин, экстракты);

- снижать сильнораздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, салицилатов, хлоралгидрата и др.), проявляемое в форме порошков;

- улучшать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно в педиатрии и гериатрической практике.

Кроме того, жидкие лекарственные формы способны обеспечить разнообразие способов введения (внутрь, наружно, в виде инстилляций, инъекций, ионофореза и др.); точность дозировки (особенно в случае применения истинных растворов); портативность некоторых видов упаковки (ампулы, флаконы для капель и др.); удобство применения.

Однако следует отметить, что жидкие лекарственные формы, изготавливаемые в аптеке, имеют малые сроки хранения (2-3 суток). Это связано с возможным нарушением различных видов стабильности (антимикробной, химической, физико-химической) особенно в водной среде. Потеря физико-химической (термодинамической) стабильности сопровождается процессами коагуляции (растворы защищенных коллоидов); седиментации (суспензии), коалесценции (эмульсии) и др. В водной среде более активно протекают процессы взаимодействия ингредиентов (особенно при термической стерилизации).

Так как жидкие лекарственные формы аптечного изготовления – недозированные лекарственные формы, большую опасность может представлять нарушение дозировки препарата при приеме (особенно суспензий и эмульсии), а также нарушение целостности стеклянной посуды.

Необходимо указать, что за всеми жидкими лекарствами для внутреннего употребления, представляющими собой усложненные прописи растворов, суспензий, эмульсий и настоев (отваров), в аптечной практике издавна закрепилось название микстур- mixturae.

Все эти и многие другие проблемы и заставляют нас с особенным вниманием относиться к изготовлению, хранению и отпуску жидких лекарственных форм.

Цель: углубить знания по вопросу технологии изготовления растворов для внутреннего применения в условиях производственной аптеки.

Задачи:

  1. Провести обзор литературы по теме «Аптечное изготовление растворов для внутреннего применения»;
  2. Ознакомиться с теоретическими основами изготовления растворов для внутреннего применения на различных растворителях;
  3. Приготовить раствор глицерина для внутреннего применения.

2.Обзор литературы

2.1. Медицинские растворы: определение, классификации, общая характеристика

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По физико-химической природе ЖЛФ – свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза – твердая, жидкая или газообразная – solvendum) равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде (растворителе – solvens) [4].

Изготовление ЖЛФ регламентируется приказом МЗ РФ N 308 от 21 октября 1997 г «Об утверждении инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеках».

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

I. По составу :

1. Простые – это жидкие лекарственные формы, состоящие из одного растворенного ингредиента.

2. Сложные – это жидкие лекарственные формы, состоящие из двух или более растворенных ингредиентов.

II. По природе растворителя:

• Неводные

• Водные

III.  По дисперсности фазы и характеру связи с дисперсионной средой выделяют следующие виды дисперсных систем:

1) растворы в различных растворителях – гомогенные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (ионная и молекулярная – 1-2 нм), связанной с растворителем за счет образования сольватных комплексов при отсутствии поверхности раздела между фазами – истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ;

2) золи или коллоидные растворы (мицеллярная степень дробления). Размеры поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздела между фазами (ультрамикрогетерогенные системы);

3) суспензии (взвеси) – микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой жидкой дисперсионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры частиц не превышают 0,2-100 мкм. В фармацевтических суспензиях эти размеры находятся в пределах 30-50 мкм;

4) эмульсии – дисперсные системы, состоящие из двух жидкостей, не растворимых или слаборастворимых друг в друге, фаза и среда – жидкости взаимно несмешивающиеся. Размеры капель жидкой фазы не превышают 20 мкм;

5) комбинированные системы – в этом случае технологический процесс сводится к растворению или пептизации, суспендированию или эмульгированию дисперсной фазы в дисперсионных средах разной вязкости.

IV. В зависимости от типа дисперсной системы [13]:

Характеристика

системы

Дисперсная

фаза

Размер частиц дисперсной фазы

Примеры лекарственных форм

Истинные растворы низкомолекулярных соединений

Ионы, молекулы

1 нм

Растворы глюкозы, натрия хлорида,  магния сульфата

Истинные растворы ВМС

Молекулы

1-100 нм

Растворы пепсина, желатина

Коллоидные растворы

Мицеллы

1-100 нм

Растворы,колларгола, протаргола

Суспензии

Частицы твердых веществ

0,1-50 мкм

Суспензия серы, магния оксида

Эмульсии

Частицы жидкостей

1-150 мкм

Эмульсии касторового, персикового масел

Комбинированные системы

Любые сочетания из приведенных выше

1 нм – 150 мкм

Водные извлечения, микстуры с настойками, экстрактами и др.

          Табл. 1 - Классификация ЖЛФ по типу дисперсных систем

Учитывая физико-химическое состояние и свойства лекарственных веществ, дисперсность (размер частиц) и характер связи с дисперсионной средой, выделяют дисперсологическую классификацию

В соответствии с этой классификацией жидкие лекарственные формы представляют собой свободные, всесторонне дисперсные физико-химические системы, в которых лекарственные вещества (дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. Однако понятие свободы относительно, так как все зависит от характера межмолекулярного и межфазового взаимодействия частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Жидкие лекарственные формы могут быть: однофазными (не имеющими границы раздела фаз), т.е. гомогенными, двухфазными, а также имеющими большее число фаз (имеющими границу раздела фаз), т.е. гетерогенными (табл.1).

К гомогенным дисперсным системам относят истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ. Лекарственные вещества в них раздроблены до молекул и (или) ионов, невидимых даже в ультрамикроскоп.

Гетерогенными дисперсными системами являются коллоидные растворы, суспензии и эмульсии. В коллоидных растворах молекулы и ионы соединяются определенным образом в мицеллы, невидимые невооруженным глазом (ультрагетерогенные системы). В суспензиях (взвесях) лекарственные вещества находятся в виде сравнительно крупных твердых частиц (микрогетерогенные системы). Эмульсии представляют собой жидкости, в которых жидкие лекарственные вещества, несмешивающиеся с дисперсионной средой, раздроблены на мельчайшие капельки (микрогетерогенные системы). Эмульсии устойчивы только в присутствии стабилизатора (эмульгатора).

V. По медицинскому назначению:

1. Для внутреннего применения( ad usum internum):

2. Для наружного применения( ad usum externum):

• полоскания

• обмывания

• примочки

• спринцевания

• клизмы

• капли

3. Растворы для инъекций (pro injectionibus).

Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения называются микстурами (от лат. mixturae — «смешивать»), дисперсионной средой в них является только вода. Микстуры содержат три ингредиента и более. Грубые дисперсии (частицы размером 5—10 мкм), быстрооседающие и поэтому перед употреблением взбалтываемые, в аптечной практике обычно называют взбалтываемыми микстурами — mixturae agitandae (от лат. agito — «трясти»). Более тонкие растворы, по степени дисперсности приближающиеся к золям, называют микстурами мутными — mixturae turbidae (от лат. turbidus — «мутный»).

Микстура - жидкая лекарственная форма, которая может быть приготовлена приготовленная как из концентрированных растворов так и растворением твердых веществ. Их отпускают больному в общем объеме, а больной уже сам дозирует.

Микстуры, как правило, дозируются столовыми (15 мл), десертными (10 мл) и чайными (5 мл) ложками. Растворы для приема внутрь назначают обычно в количестве 5—15 мл, а также в каплях, которые перед употреблением разводят небольшим количеством воды или молока (масляные растворы).  [4]

Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами:

— разнообразие способов назначения;

— снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);

— простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике;

— возможность маскировки неприятного вкуса;

— при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

— мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;

— некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной — лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:

— растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде;

— растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм — не более 3 суток;

— менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;

— по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Например, порошки дозируются в аптеке, а микстуры довольно условными мерами дозирования — столовыми ложками, каплями.

2.2. Характеристика растворителей, используемых  при изготовлении растворов для внутреннего применения

Подрастворителями подразумевают индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывавшие однородные системы - растворы, состоящие из 2-х и более числа компонентов. К растворителям относятся вещества со следующими свойствами:

1)  обладающие активной растворимостью;

2)  неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре;

3)  отличающиеся минимальной токсичностью и огнеопасностью;

4)  доступны и дешевы.

Под экстрагентами подразумевают растворители, использованные при экстракции растительного или биологического материала либо при экстракции из жидкостей тех или иных ценных веществ.

К растворителям, используемым в качестве экстрагентов, предъявляются дополнительные требования:

1)     избирательная (селективная) растворимость;

2) высокие диффузионные способности, обеспечивающие хорошее проникновение его через поры частичек растительного материала и стенки клеток;

3)    способность препятствовать развитию в вытяжке микрофлоры;

4) летучесть, по возможности низкая температура кипения, легкая регенерируемость [8].

    К растворителям относятся вещества, обладающие свойствами:

      В зависимости от отрасли промышленности к растворителям предъявляют различные другие требования, обусловленные особенностями производства. Так, например, для экстракции пригодны растворители, обладающие избирательной растворяющей способностью; в электрохимических процессах необходимы растворители, устойчивые в рабочем диапазоне электродных потенциалов. [7]

Классификация растворителей:

  1. Неорганические
    • Вода очищенная (Aqua purificata)
    • Вода деминерализованная (Aqua demineralisata)
      1. Органические
        • Спирт этиловый (Spiritus aethylicus)
        • Эфирмедицинский (Aether medicinalis)
        • Хлороформ (Chloroformium)
        • Глицерин (Glycerinum)
        • Жирныемасла(Olea pinguia):персиковое (Oleum Persicorum),миндальное (Oleum Amygdalarum),подсолнечное (Oleum Helianthi),касторовое (Oleum Ricini),оливковое (Oleum Olivarum)
          • Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum–400)
          • Силиконовые жидкости(Siliconum):   эсилон-4, эсилон-5      [7]

Основные правила изготовления жидких лекарственных форм регламентируются Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержденной приказом МЗ РФ №308 от 21.10.97 [8].

Основным растворителем для приготовления водных растворов для наружного применения является вод очищенная.

Вода очищенная (aqua purificata)

Требования, предъявляемые к воде очищенной: бесцветна, прозрачна, без запаха и вкуса, рН 5,0-6,8, сухой остаток не более 0,001%, не должна содержать восстанавливающих веществ, NO3-, NO2-, Cl-, SO4-, солей кальция, тяжелых металлов, СО2, NH3 не более 0,00002% [17].

Методы получения воды очищенной: дистилляция, ионный обмен, обратный осмос, комбинация этих методов или другой способ [11].

Спирт этиловый, латинское названиеSpiritusaethylicus, химическая формула С2Н5ОН [14].

К неводным растворителям этанол можно отнести с определенной долей условности, так как используется не чистый этанол, а его водно-спиртовые растворы различной крепости.

Этиловый спирт - представляет собой прозрачную, бесцветную, летучую жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 780С. В фармацевтической промышленности применяется спирт, получаемый путем сбраживания крахмалсодержащего сырья - в основном картофеля. Сброженное сусло - бражка - содержит 8 - 10% спирта.

Свойства спирта как растворителя и экстрагента:

1. Является хорошим растворителем алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и др. веществ, которые в воде растворяются плохо.

2. Значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток (отнимая воду и белков, спирт превращает их в осадки, закупоривавших поры клеток и таким образом ухудшается диффузия) чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток. Чем крепче спирт, тем менее возможен гидрометический. процесс.

3. Спирт инактивирует ферменты.

4. Является бактерицидной средой. В растворах,содержащих 20% спирт, неразвиваются ни микроорганизмы, ни плесени.

5. Спирт фармакологически неиндифферентен. Он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений.

6. Спирт достаточно летуч и спиртовое извлечение легко сгущается до густых жидкостей и порошкообразных веществ. Выпаривание и сушка - под вакуумом.

7. Спирт огнеопасен.

8. Спирт является лимитирующим продуктом [8].

При смешивании спирта с водой выделяется тепло, и температура смеси повышается. Наибольшая теплота - при получении 30 вес. % спирта. Кроме того, при смешивании воды и спирта наблюдается явлении контракции, заключающееся в уменьшении объема смеси против арифметической суммы исходных веществ: 50 л спирта +  50 л воды = 96,4 л смеси (чтобы получилось 100 л 54% об. спирта нужно взять 54 л спирта и 49,679 л воды). Поэтому разработаны таблицы для разведения спирта (приложение к ГФX) [1].

В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritusaethylicus 95%» и «Spiritusaethylicus 90%, 70et 40%»

В этаноле легко растворяются неполярные вещества: органические кис-лоты, масла эфирные и жирные, ментол, камфора, йод, танин, левомицетин и др.

Учитывая летучесть этанола и легкую воспламеняемость, его хранят в хорошо укупоренных ёмкостях, в прохладном месте, вдали от огня.

2.3. Растворы  для внутреннего применения изготавливаемые по массе: прописывание в рецепте, технология изготовления, контроль качества

Концентрация по массе - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах). объемная концентрация - количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах) [8].

В прописях рецептов концентрация по массе может быть обозначена:

   - В процентах (%)

Rp.:SolutionisCamphoraeoleosae 2% - 50,

   - Раздельным  перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя)

Rp.:Camphorae 1,0

OleiHelianthi 49,0

   - С указанием растворителя до заданного объема или массы

Rp.: Camphorae 1,0

           Olei Helianthi ad 50,0

- С  указанием  соотношения  массы  или  объема  растворяемого

лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора

Rp.: Solutionis Camphorae oleosae ex 1,0 - 50,0

При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и 9 г или 19 г растворителя.

 В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии.

 По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

  В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные средства .

  Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение их плотности [8].

  1. Растворы  для внутреннего применения изготавливаемые по объёму: прописывание в рецепте, технология изготовления, контроль качества

Объемная концентрация - количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах) [8].

В прописях рецептов объемная концентрация может  быть обозначена:

   - В процентах (%)

Rp.:SolutionisAcidihydrochlorici 2% - 200ml

   - Раздельным  перечислением лекарственного средства (вещества)  и дисперсионной среды (растворителя)

Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml

           Aquae purificatae 196 ml

- С указанием растворителя до заданного объема или массы